Semaglutid (Monographie)

Einführung

Antidiabetikum; Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1)-Agonist (Inkretin-Mimetikum).

Verwendungsmöglichkeiten für Semaglutid

Typ 2 Diabetes mellitus

Glykämische Kontrolle

Wird als Ergänzung zu Diät und Bewegung verwendet, um die Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus zu verbessern.

Es stehen verschiedene Zubereitungen von Semaglutid zur Verfügung; Rybelsusorale Tabletten und OzempicSub-Q-Injektionen sind speziell für die Verwendung bei der Behandlung von Diabetes mellitus von der FDA zugelassen.

Wird allein oder in Kombination mit einem oder mehreren Antidiabetika (z. B. Metformin, einem Sulfonylharnstoff, einem Thiazolidindion, einem Dipeptidylpeptidase-[DPP]-4-Inhibitor, einem Natrium-Glucose-Cotransporter-2-[SGLT2]-Inhibitor, Basalinsulin) als Ergänzung verwendet Ernährung und Bewegung zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2.

Als Zusatztherapie hat es im Allgemeinen eine verbesserte Blutzuckerkontrolle und ein geringeres Körpergewicht im Vergleich zur Zusatztherapie mit Sitagliptin. Empagliflozin, Exenatid mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, Liraglutid, Dulaglutid, oder Insulin Glargin.

Leitlinien für die Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus empfehlen im Allgemeinen Metformin als Erstlinientherapie zusätzlich zu Änderungen des Lebensstils bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Typ-2-Diabetes mellitus oder leichter Hyperglykämie, da seine Sicherheit und Wirksamkeit gut belegt sind (d. h. positive Auswirkungen auf die Gesundheit). glykosyliertes Hämoglobin [Hämoglobin A _1c ; HbA _1c ], Gewicht und kardiovaskuläre Mortalität).

Bei Patienten mit Metformin-Kontraindikationen oder -Unverträglichkeit (z. B. Risiko einer Laktatazidose, gastrointestinaler Unverträglichkeit) oder bei ausgewählten anderen Patienten schlagen einige Experten eine anfängliche Therapie mit einem Arzneimittel aus einer anderen Klasse von Antidiabetika (z. B. einem GLP-1-Rezeptoragonisten, Natrium) vor -Glukose-Cotransporter-2-Hemmer (SGLT2), Dipeptidyl-Peptidase-4-Hemmer (DPP-4), Sulfonylharnstoff, Thiazolidindion, Basalinsulin) können aufgrund von Patientenfaktoren akzeptabel sein.

Möglicherweise muss bei Patienten mit einem hohen anfänglichen HbA1c (>7,5 % oder ≥1,5 % über dem Zielwert) eine Therapie mit zwei Wirkstoffen (z. B. Metformin plus ein anderes Medikament) eingeleitet _werden . Bei solchen Patienten mit Metformin-Intoleranz schlagen einige Experten den Beginn einer Therapie mit 2 Arzneimitteln aus anderen Antidiabetikaklassen mit komplementären Wirkmechanismen vor.

Erwägen Sie den frühzeitigen Beginn einer Kombinationstherapie zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus, um die Zeit bis zum Therapieversagen zu verlängern und die glykämischen Ziele schneller zu erreichen.

Berücksichtigen Sie bei Patienten mit unzureichender Blutzuckerkontrolle unter Metformin-Monotherapie die Komorbiditäten des Patienten (z. B. atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung [ASCVD], etablierte Nierenerkrankung, Herzinsuffizienz), das Hypoglykämierisiko, die Auswirkungen auf das Gewicht, die Kosten, das Risiko von Nebenwirkungen und die Präferenzen des Patienten bei der Auswahl zusätzliche Antidiabetika zur Kombinationstherapie.

Erwägen Sie die frühzeitige Gabe von Insulin bei schwerer Hyperglykämie (z. B. Blutzucker ≥ 300 mg/dl oder HbA _1c > 9–10 %), insbesondere wenn sie mit katabolen Manifestationen (z. B. Gewichtsverlust, Hypertriglyceridämie, Ketose) oder Symptomen einer Hyperglykämie einhergeht.

Experten empfehlen, dass Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, bei denen eine ASCVD, eine bestehende Nierenerkrankung oder eine Herzinsuffizienz festgestellt wurde (oder ein hohes Risiko dafür besteht), einen GLP-1-Rezeptoragonisten oder SGLT2-Hemmer erhalten, der nachweislich von Vorteil bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist. Bei Patienten mit diesen Komorbiditäten sollte unabhängig vom HbA1c des Patienten eine GLP-1-Rezeptor-Agonisten- oder SGLT2-Inhibitor-Therapie in Betracht gezogen _werden .

Erwägen Sie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung (CKD) einen GLP-1-Rezeptoragonisten oder SGLT2-Inhibitor, der nachweislich das Risiko einer CKD-Progression, kardiovaskulärer Ereignisse oder beidem verringert, zusätzlich zur Metformintherapie oder bei Patienten, bei denen dies der Fall ist Metformin kann nicht verwendet werden.

Bei Patienten unter Metformin-Monotherapie ohne nachgewiesene ASCVD oder Anzeichen eines hohen ASCVD-Risikos, einer Herzinsuffizienz oder einer CKD sollte die Entscheidung über die Zugabe anderer Antidiabetika auf Nebenwirkungen, Kosten und individuellen Patientenfaktoren basieren.

Nicht angezeigt bei Diabetes mellitus Typ 1.

Bei Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte nicht untersucht.

Reduzierung des Risikos kardiovaskulärer Ereignisse

Semaglutid-Sub-Q-Injektion (z. B. Ozempic).) wird verwendet, um das Risiko schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE) bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mellitus und bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung zu verringern. In klinischen Studien war Semaglutid dem Placebo im Hinblick auf das primäre Ergebnis (erstes Auftreten von kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall) nicht unterlegen oder überlegen.

Orales ^{† [Off-Label]} -Semaglutid wurde auch in einer Studie zu kardiovaskulären Ergebnissen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus untersucht und zeigte bis zum ersten MACE eine Nichtunterlegenheit gegenüber Placebo. Einige Daten deuten darauf hin, dass die kardiovaskulären Vorteile von Semaglutid möglicherweise unabhängig vom Verabreichungsweg sind.

Vorteilhafte Auswirkungen auf die Nierenfunktion

Reduziertes Risiko einer neuen oder sich verschlechternden Nephropathie ^{† [Off-Label]} beobachtet bei der Anwendung einiger GLP-1-Rezeptoragonisten (z. B. Liraglutid, Semaglutid) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit hohem Risiko für oder mit bestehenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Chronisches Gewichtsmanagement

Wird als Ergänzung zu einer kalorienreduzierten Diät und erhöhter körperlicher Aktivität zur chronischen Gewichtskontrolle bei adipösen Erwachsenen (Body-Mass-Index [BMI] vor der Behandlung) ≥ 30 kg/m ² und bei Erwachsenen mit Übergewicht (BMI vor der Behandlung ≥ 27 kg) verwendet /m ² ) und die mindestens eine gewichtsbedingte Komorbidität haben (z. B. Bluthochdruck, Typ-2-Diabetes mellitus, Dyslipidämie).

Wird als Ergänzung zu einer kalorienreduzierten Diät und erhöhter körperlicher Aktivität zur chronischen Gewichtskontrolle bei pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit einem anfänglichen BMI bei der 95. Perzentile oder höher, standardisiert nach Alter und Geschlecht (Fettleibigkeit), verwendet.

Es stehen verschiedene Zubereitungen von Semaglutid zur Verfügung; WegovyDie sub-Q-Injektion ist speziell von der FDA für den Einsatz bei der chronischen Gewichtskontrolle zugelassen.

In Verbindung mit einer kalorienreduzierten Diät und mehr Bewegung konnte Semaglutid nachweislich das Körpergewicht bei Patienten mit oder ohne Diabetes, die fettleibig oder übergewichtig sind, erheblich senken.

Nicht in Kombination mit anderen Semaglutid-haltigen Produkten oder anderen GLP-1-Rezeptor-Agonisten verwenden.Sicherheit und Wirksamkeit von Semaglutid in Kombination mit anderen Produkten zur Förderung der Gewichtsabnahme sind nicht erwiesen.

Bei Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte nicht untersucht.

Klinische Praxisrichtlinien empfehlen, dass Patienten mit Übergewicht und damit verbundenen Gesundheitsrisiken wegen Fettleibigkeit behandelt werden. Wesentlicher Bestandteil der Therapie ist eine umfassende Lebensstilintervention; kann eine pharmakologische Therapie als Ergänzung bei Patienten in Betracht ziehen, die mit einer Verhaltensänderung allein keinen klinisch bedeutsamen Gewichtsverlust (allgemein definiert als Verlust von > 4–5 % des Gesamtkörpergewichts) erreichen oder aufrechterhalten können. Bewerten Sie das Ansprechen auf die medikamentöse Therapie nach 3–4 Monaten. Wenn kein klinisch bedeutsamer Gewichtsverlust erreicht wird, sollten Sie einen neuen Behandlungsplan in Betracht ziehen, da der Patient wahrscheinlich nicht auf das Medikament anspricht.

Dosierung und Verabreichung von Semaglutid

Allgemein

Screening vor der Behandlung

• Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die Semaglutid zur chronischen Gewichtskontrolle erhalten, ist vor Beginn der Therapie der Blutzuckerspiegel zu überwachen.
• Wenn es zur Gewichtskontrolle verwendet wird, wählen Sie die Patienten für die Behandlung basierend auf dem BMI-Ausgangswert aus.

Patientenüberwachung

• Überwachen Sie regelmäßig den Blutzucker und das glykosylierte Hämoglobin (HbA _1c- Hämoglobin ), um das therapeutische Ansprechen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus zu bestimmen.
• Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die Semaglutid zur chronischen Gewichtskontrolle erhalten, ist der Blutzucker während der Therapie zu überwachen.
• Überwachen Sie Patienten mit diabetischer Retinopathie in der Vorgeschichte während der Behandlung mit Semaglutid auf das Fortschreiten der diabetischen Retinopathie.
• Überwachen Sie die Nierenfunktion, wenn Sie mit der Behandlung mit Semaglutid beginnen oder die Dosierung erhöhen, wenn bei Patienten über schwere gastrointestinale Nebenwirkungen berichtet wird. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung und melden Sie alle Nebenwirkungen, die zu einem Volumenmangel führen könnten.
• Überwachen Sie regelmäßig die Herzfrequenz.
• Achten Sie auf das Auftreten oder die Verschlechterung von Depressionen, Selbstmordgedanken oder -verhalten (Suizidalität) und/oder ungewöhnliche Stimmungs- oder Verhaltensänderungen.

Verwaltung

Mündliche Verabreichung

Rybelsus

Weisen Sie die Patienten an, Tabletten mindestens 30 Minuten vor dem ersten Essen, Trinken oder anderen oralen Medikamenten des Tages einzunehmen. Nehmen Sie die Dosis nur mit nicht mehr als 120 ml klarem Wasser ein.

Die Einnahme der Dosis zusammen mit oder <30 Minuten vor Nahrungsmitteln, Getränken (außer klarem Wasser) oder anderen oralen Arzneimitteln verringert die Wirkung von Semaglutid.Wenn Sie nach der Einnahme der Dosis mehr als 30 Minuten mit der Nahrungsaufnahme warten, kann dies zu einer erhöhten Arzneimittelaufnahme führen.

Tabletten im Ganzen schlucken; Nicht schneiden, zerdrücken oder kauen.

Wenn Sie eine orale Dosis vergessen haben, lassen Sie die vergessene Dosis weg und nehmen Sie die nächste Dosis am nächsten Tag ein.

Sub-Q-Verwaltung

Ozempic

Durch Sub-Q-Injektion in Bauch, Oberschenkel oder Oberarm mit einem vorgefüllten Injektionsstift für den einmaligen Patientengebrauch verabreichen.

Einmal wöchentlich zu jeder Tageszeit unabhängig von den Mahlzeiten verabreichen.

Wenn eine Sub-Q-Dosis vergessen wird, nehmen Sie die Dosis so schnell wie möglich innerhalb von 5 Tagen nach der vergessenen Dosis ein.Wenn mehr als 5 Tage vergangen sind, überspringen Sie die vergessene Dosis und verabreichen Sie die nächste Dosis am regulären Tag.In jedem Fall können die Patienten ihren regulären einmal wöchentlichen Dosierungsplan wieder aufnehmen.(Siehe Dosierung unter Dosierung und Verabreichung.)

Verabreichen Sie Semaglutid und Insulin als separate Injektionen bei Patienten, die beide Medikamente gegen Diabetes mellitus erhalten. Mischen Sie Insulin und Semaglutid nicht.Kann Semaglutid und Insulin in dieselbe Körperregion injizieren; Verabreichen Sie die Injektionen jedoch nicht nebeneinander.

Wegovy

Durch Sub-Q-Injektion in Bauch, Oberschenkel oder Oberarm mit einem vorgefüllten Einweg-Injektionsstift zum Einmalgebrauch verabreichen.

Wenn eine Dosis vergessen wurde und die nächste geplante Dosis mehr als 2 Tage (48 Stunden) entfernt ist, verabreichen Sie die vergessene Dosis so schnell wie möglich; Wenn die nächste geplante Dosis weniger als 2 Tage (48 Stunden) entfernt ist, verabreichen Sie die vergessene Dosis nicht.Nehmen Sie die Einnahme am regulären Wochentag wieder auf.Wenn zwei oder mehr aufeinanderfolgende Dosen versäumt werden, setzen Sie die Dosierung wie geplant fort oder beginnen Sie bei Bedarf erneut mit der Therapie und befolgen Sie den Dosissteigerungsplan.

Verabreichen Sie die Injektionen einmal wöchentlich, jede Woche am selben Tag, zu jeder Tageszeit, unabhängig von den Mahlzeiten.

Dosierung

Pädiatrische Patienten

Chronisches Gewichtsmanagement

Sub-Q

Wählen Sie pädiatrische Patienten für die Behandlung basierend auf den BMI-Werten aus, die auf dem Etikett des Herstellers angegeben sind.

Pädiatrische Patienten ≥ 12 Jahre: Anfänglich 0,25 mg einmal wöchentlich als Sub-Q-Injektion; Erhöhen Sie die Dosierung gemäß dem Zeitplan in Tabelle 2, um nachteilige Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt zu minimieren.

Die empfohlene Erhaltungsdosis beträgt 2,4 mg einmal wöchentlich.

Wenn Patienten die Erhaltungsdosis von 2,4 mg einmal wöchentlich nicht vertragen, kann die Dosierung auf 1,7 mg einmal wöchentlich reduziert werden.Beenden Sie die Therapie, wenn der Patient die 1,7-mg-Dosis nicht verträgt.

Erwachsene

Typ 2 Diabetes mellitus

Glykämische Kontrolle

Oral

Anfänglich 3 mg einmal täglich über 30 Tage. Die Tagesdosis von 3 mg ist für die Blutzuckerkontrolle nicht wirksam; Nur als Anfangsdosis zur Verringerung der gastrointestinalen Unverträglichkeit gedacht .

Erhöhen Sie die Dosierung nach 30 Tagen einmal täglich auf 7 mg.

Erhöhen Sie die Dosierung bei Bedarf nach weiteren 30 Tagen oder länger auf 14 mg einmal täglich.

Der Hersteller gibt an, dass die Einnahme von zwei 7-mg-Tabletten zur Erzielung einer 14-mg-Dosis nicht empfohlen wird.

Umstellung von oraler auf Sub-Q-Dosierung: Patienten, die einmal täglich 14 mg oral einnehmen , können auf 0,5 mg Sub-Q einmal wöchentlich umsteigen ; Beginnen Sie mit der Sub-Q-Dosierung am Tag nach der letzten oralen Dosis.

Blutzuckerkontrolle und Verringerung des Risikos kardiovaskulärer Ereignisse

Sub-Q

Anfänglich 0,25 mg einmal wöchentlich für 4 Wochen. Die einmal wöchentliche Dosierung von 0,25 mg ist für die Blutzuckerkontrolle nicht wirksam; Nur als Anfangsdosis zur Verringerung der gastrointestinalen Unverträglichkeit gedacht.

Nach 4 Wochen die Dosierung einmal wöchentlich auf 0,5 mg erhöhen. Nach weiteren 4 Wochen oder länger kann die Dosierung bei Bedarf auf 1 mg einmal wöchentlich erhöht werden.

Umstellung von Sub-Q auf orale Dosierung: Patienten, die einmal wöchentlich 0,5 mg Sub-Q einnehmen, können auf 7 oder 14 mg einmal täglich oral umsteigen .Die orale Gabe kann bis zu 7 Tage nach der letzten Sub-Q-Dosis beginnen.Keine äquivalente orale Dosis für eine 1-mg-Sub-Q-Dosis.

Chronisches Gewichtsmanagement

Sub-Q

Anfänglich 0,25 mg einmal wöchentlich als Sub-Q-Injektion; Erhöhen Sie die Dosierung gemäß dem Zeitplan in Tabelle 2, um nachteilige Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt zu minimieren.

Die empfohlene Erhaltungsdosis beträgt 2,4 mg einmal wöchentlich.

Wenn der Patient eine Dosiserhöhung nicht toleriert, sollte eine Verzögerung um 4 Wochen in Betracht gezogen werden.

Wenn der Patient die empfohlene Erhaltungsdosis von 2,4 mg einmal wöchentlich nicht verträgt, verringern Sie die Dosierung vorübergehend für maximal 4 Wochen auf 1,7 mg einmal wöchentlich und erhöhen Sie die Dosierung dann wieder auf 2,4 mg einmal wöchentlich.Beenden Sie die Therapie, wenn der Patient die 2,4-mg-Dosis nicht verträgt.

Besondere Populationen

Leberfunktionsstörung

Es wird keine Dosisanpassung empfohlen.

Nierenfunktionsstörung

Es wird keine Dosisanpassung empfohlen.

Geriatrische Patienten

Der Hersteller gibt keine konkreten Empfehlungen.

Vorsichtsmaßnahmen für Semaglutid

Kontraindikationen

• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) oder multiplem endokrinen Neoplasie-Syndrom Typ 2 (MEN 2).
• Vorherige schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktion auf Semaglutid oder einen der Bestandteile der Formulierung.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Warnungen

Risiko von Schilddrüsen-C-Zelltumoren

Bei Nagetieren verursacht Semaglutid (bei klinisch relevanten Expositionen) dosis- und dauerabhängige C-Zell-Tumoren der Schilddrüse.Es ist nicht bekannt, ob Semaglutid beim Menschen Schilddrüsen-C-Zelltumoren, einschließlich medulläres Schilddrüsenkarzinom (MTC), verursacht, da die Relevanz der Befunde bei Nagetieren für den Menschen nicht bestimmt wurde. (Siehe Warnhinweis.) Fälle von MTC, die bei Patienten berichtet wurden, die Liraglutid, einen anderen GLP-1-Rezeptor-Agonisten, nach der Markteinführung erhielten; Die Daten reichen nicht aus, um einen Kausalzusammenhang zwischen MTC und der Anwendung von Liraglutid beim Menschen festzustellen oder auszuschließen. Es ist nicht bekannt, ob Semaglutid beim Menschen Schilddrüsen-C-Zelltumoren, einschließlich MTC, verursacht.

Sehr erhöhte Serumcalcitoninwerte können auf MTC hinweisen; Bei Patienten mit MTC liegen diese Werte im Allgemeinen über 50 ng/L. Ungewisser Wert der routinemäßigen Überwachung von Serumcalcitonin oder Schilddrüsen-Ultraschalluntersuchungen; Untersuchen Sie die Patienten weiter, wenn das Serumcalcitonin erhöht ist oder bei der körperlichen Untersuchung oder der Halsbildgebung Schilddrüsenknoten festgestellt werden.

Empfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen

Es wurde über schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen (Anaphylaxie, Angioödem) berichtet. Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, brechen Sie Semaglutid ab und behandeln Sie den Patienten entsprechend dem Pflegestandard. Überwachen Sie den Patienten, bis die Symptome abgeklungen sind. Bei Patienten mit einem Angioödem oder einer Anaphylaxie in der Vorgeschichte mit einem anderen GLP-1-Rezeptoragonisten ist Vorsicht geboten.

Weitere Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

Risiken während der Vollnarkose und Tiefensedierung

GLP-1-Agonisten werden mit nachteiligen Auswirkungen auf den Gastrointestinaltrakt wie Übelkeit, Erbrechen und verzögerter Magenentleerung in Verbindung gebracht.

Eine verzögerte Magenentleerung durch GLP-1-Agonisten kann das Risiko von Regurgitation und pulmonaler Aspiration von Mageninhalt während Vollnarkose und tiefer Sedierung erhöhen.

Angesichts dieser Bedenken hat die Task Force für präoperatives Fasten der American Society of Anaesthesiologists (ASA) einen konsensbasierten Leitfaden für die Behandlung von GLP-1-Rezeptoragonisten vor einer elektiven Operation herausgegeben.Die Task Force schlägt vor, bei Patienten, die täglich GLP-1-Agonisten erhalten (unabhängig von Indikation, Dosis oder Art der Operation), das Medikament am Tag des Eingriffs/der Operation auszusetzen.Bei Patienten mit wöchentlicher Dosierung (unabhängig von Indikation, Dosis oder Art der Operation) sollten Sie erwägen, den GLP-1-Agonisten eine Woche vor dem Eingriff/der Operation abzusetzen.Wenn zur Diabetesbehandlung verschriebene GLP-1-Agonisten länger als im Dosierungsplan vorgesehen eingenommen werden, sollten Sie zur Überbrückung der antidiabetischen Therapie einen Endokrinologen konsultieren, um eine Hyperglykämie zu vermeiden. Diese Empfehlungen basieren nur auf begrenzter Evidenz (Fallberichte).

Bei Patienten, die dringende oder dringende Eingriffe benötigen, empfiehlt die Task Force, den Patienten als „vollgestopften Patienten“ zu behandeln und entsprechend zu behandeln.

Pankreatitis

Über akute Pankreatitis, einschließlich tödlicher und nicht tödlicher hämorrhagischer oder nekrotisierender Pankreatitis, wurde in klinischen Studien und in unveröffentlichten, von der FDA überprüften Ergebnissen berichtet.

Beobachten Sie die Patienten sorgfältig auf Anzeichen einer Pankreatitis, nachdem mit dem Arzneimittel begonnen und die Dosierung erhöht wurde. Wenden Sie sich umgehend an den Arzt, wenn Symptome einer Pankreatitis auftreten (z. B. anhaltende starke Bauchschmerzen, die manchmal in den Rücken ausstrahlen und möglicherweise mit Erbrechen einhergehen). Bei Verdacht auf Pankreatitis ist Semaglutid unverzüglich abzusetzen und eine geeignete Behandlung einzuleiten. Wenn eine Pankreatitis bestätigt wird, darf die Therapie nicht wieder aufgenommen werden.

Bei Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte nicht untersucht; Bei Verwendung als Antidiabetikum sollten bei solchen Patienten andere Antidiabetika in Betracht gezogen werden.

Komplikationen bei diabetischer Retinopathie

Komplikationen bei diabetischer Retinopathie wurden bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus berichtet, die orales oder Sub-Q-Semaglutid erhielten. Eine schnelle Verbesserung der Blutzuckerkontrolle wurde mit einer vorübergehenden Verschlechterung der diabetischen Retinopathie in Verbindung gebracht. Es fehlen Daten zur Wirkung einer langfristigen Blutzuckerkontrolle mit Semaglutid auf die diabetische Retinopathie. Überwachen Sie Patienten mit diabetischer Retinopathie in der Vorgeschichte auf das Fortschreiten dieser Erkrankung.

Teilen von Injektionsstiften

Geben Sie Semaglutid (Ozempic) nicht weiter) Injektionsstifte bei Patienten, auch wenn die Nadel gewechselt wurde; Das Teilen birgt das Risiko der Übertragung von durch Blut übertragenen Krankheitserregern.

Anwendung zusammen mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie Hypoglykämie verursachen

Bei Patienten, die Semaglutid in Kombination mit einem Insulinsekretagogum (z. B. einem Sulfonylharnstoff) oder Insulin erhalten, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Hypoglykämie, einschließlich schwerer Hypoglykämie. Vorsicht und Aufklärung der Patienten über Risiken sowie über Anzeichen und Symptome einer Hypoglykämie; Eine Reduzierung der Sulfonylharnstoff- oder Insulindosis kann erforderlich sein.

Niereneffekte

Es wurde über eine akute Nierenschädigung und eine Verschlechterung eines chronischen Nierenversagens (manchmal eine Hämodialyse erforderlich) berichtet. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu Studienbeginn besteht möglicherweise ein höheres Risiko. Bei einigen Patienten war jedoch keine zugrunde liegende Nierenerkrankung bekannt.

Bei den meisten Patienten lagen weitere Faktoren vor (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Dehydrierung). Da solche gastrointestinalen Nebenwirkungen die Nierenfunktion verschlechtern können, ist bei Patienten, die über schwere gastrointestinale Nebenwirkungen berichten, Vorsicht geboten und die Nierenfunktion zu überwachen, wenn mit der Behandlung mit Semaglutid begonnen oder die Dosierung erhöht wird.

Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung und melden Sie alle Nebenwirkungen, die zu einem Volumenmangel führen könnten.

Erhöhte Herzfrequenz

Es wurde über einen Anstieg der Herzfrequenz berichtet.

Überwachen Sie bei Patienten, die Semaglutid erhalten, regelmäßig die Herzfrequenz.Raten Sie den Patienten, ihren Arzt zu informieren, wenn während der Semaglutid-Therapie im Ruhezustand Herzklopfen oder das Gefühl eines rasenden Herzschlags auftritt; Wenn ein anhaltender Anstieg der Ruheherzfrequenz auftritt, brechen Sie die Therapie ab.

Selbstmord

Suizidverhalten und Suizidgedanken wurden im Zusammenhang mit anderen Produkten zur Gewichtskontrolle berichtet.

Überwachen Sie Patienten auf das Auftreten oder die Verschlechterung von Depressionen, Selbstmordgedanken oder -verhalten (Suizidalität) und/oder ungewöhnliche Stimmungs- oder Verhaltensänderungen.

Wenn ein Patient während der Einnahme von Semaglutid Selbstmordgedanken oder Selbstmordverhalten verspürt, ist das Arzneimittel abzusetzen.Vermeiden Sie Semaglutid bei Patienten mit Suizidversuchen oder aktiven Suizidgedanken in der Vorgeschichte.

Akute Gallenblasenerkrankung

Akute Ereignisse einer Gallenblasenerkrankung wie Cholelithiasis oder Cholezystitis wurden in klinischen Studien mit GLP-1-Rezeptoragonisten und nach der Markteinführung berichtet. In placebokontrollierten Studien wurde bei 1 % der mit Semaglutid 7 mg (verabreicht als orale Tabletten zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus) behandelten Patienten über Cholelithiasis berichtet.Cholelithiasis wurde bei mit Semaglutid 14 mg oder mit Placebo behandelten Patienten nicht berichtet.Bei Patienten, die eine Semaglutid-Injektion zur Gewichtsabnahme erhielten, war die Inzidenz von Cholelithiasis und Cholezystitis bei pädiatrischen Patienten, die das Arzneimittel erhielten, höher als bei Erwachsenen.

Bei Verdacht auf Cholelithiasis sind Untersuchungen der Gallenblase und entsprechende klinische Nachuntersuchungen angezeigt.

Immunogenität

Potenzielles Risiko einer Immunogenität. Das Vorhandensein dieser Antikörper kann das Risiko lokaler Hautreaktionen, Überempfindlichkeit oder anaphylaktischer Reaktionen erhöhen und kann auch die therapeutische Wirkung von GLP-1-Rezeptoragonisten neutralisieren; Allerdings scheint die klinische Bedeutung bei den meisten Patienten gering zu sein.Die neutralisierende Aktivität der Antikörper in vitro ist unbekannt.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Semaglutid bei schwangeren Frauen vor. Reproduktionsstudien an Tieren haben teratogene Wirkungen gezeigt (z. B. Mortalität, strukturelle Anomalien, Wachstumsstörungen, vorzeitiger Schwangerschaftsverlust).

Schlecht kontrollierter Diabetes mellitus während der Schwangerschaft erhöht das mütterliche Risiko für diabetische Ketoazidose, Präeklampsie, Spontanabort, Frühgeburt und Geburtskomplikationen und erhöht auch das Risiko schwerer fetaler Geburtsfehler, Totgeburten und Makrosomie-bedingter Morbidität.

Der Hersteller von Semaglutid-Präparaten zur Diabetikerbehandlung gibt an, Semaglutid während der Schwangerschaft nur dann zu verwenden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Der Hersteller des zur Gewichtskontrolle verwendeten Semaglutid-Präparats gibt an, dass eine Gewichtsabnahme für eine schwangere Patientin keinen Nutzen bringt und zu Schäden am Fötus führen kann; Wenn eine Patientin während der Einnahme des Arzneimittels schwanger wird, brechen Sie die Behandlung ab.

Zur Überwachung der Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen, die Wegovy ausgesetzt waren, wurde ein Schwangerschaftsexpositionsregister eingerichtet; Ermutigen Sie schwangere Frauen, die dem Medikament ausgesetzt waren, sich an 1-800-727-6500 zu wenden.

Frauen und Männer mit reproduktivem Potenzial

Setzen Sie Semaglutid mindestens 2 Monate vor der geplanten Schwangerschaft ab, um der langen Halbwertszeit des Arzneimittels Rechnung zu tragen.

Stillzeit

Semaglutid geht bei Ratten in die Milch über; Es ist nicht bekannt, ob es beim Menschen in die Milch übergeht.

Berücksichtigen Sie die Vorteile des Stillens und die Bedeutung von Semaglutid für die Frau sowie mögliche nachteilige Auswirkungen des Arzneimittels oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind.

Der Hersteller gibt an, dass das Stillen während der Behandlung mit oralem Semaglutid nicht empfohlen wird.Salcaprozat-Natrium (SNAC), ein Absorptionsverstärker in der oralen Formulierung, wurde nach einmaliger maternaler Verabreichung in der Milch säugender Ratten in Konzentrationen nachgewiesen, die zwei- bis zwölfmal höher waren als im mütterlichen Plasma.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Semaglutid bei Typ-2-Diabetes mellitus (Ozempic, Rybelsus) bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht nachgewiesen.

Sicherheit und Wirksamkeit von Semaglutid (Wegovy) zur chronischen Gewichtskontrolle bei pädiatrischen Patienten im Alter von ≥ 12 Jahren mit einem BMI, der dem für Alter und Geschlecht standardisierten ≥ 95. Perzentil entspricht.Es liegen keine ausreichenden Daten zu pädiatrischen Patienten mit Typ-2-Diabetes vor, die mit Wegovy behandelt wurdenbei Fettleibigkeit, um festzustellen, ob mit dem Medikament ein erhöhtes Risiko einer Hypoglykämie besteht, ähnlich wie bei Erwachsenen.Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer Hypoglykämie und klären Sie sie über die Anzeichen und Symptome einer Hypoglykämie auf.

Bei der Einführung von WegovyBei pädiatrischen Patienten ≥ 12 Jahren mit Typ-2-Diabetes sollte eine Reduzierung der Dosis des gleichzeitig verabreichten Insulinsekretagogens (z. B. Sulfonylharnstoffe) oder Insulin in Betracht gezogen werden, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern.

Geriatrische Verwendung

Im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen gibt es keine wesentlichen Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit, eine erhöhte Empfindlichkeit kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung wurden keine wesentlichen Unterschiede in der Pharmakokinetik von Semaglutid bei oraler oder subkutaner Verabreichung beobachtet.

Die Exposition gegenüber SNAC, einem Absorptionsverstärker in der oralen Formulierung, nahm mit zunehmender Leberfunktionsstörung zu; nicht als klinisch relevant angesehen.Es fehlen Daten zur Langzeitsicherheit von SNAC bei Patienten mit Leberfunktionsstörung.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung, einschließlich Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, wurden keine wesentlichen Unterschiede in der Pharmakokinetik von oral oder subkutan verabreichtem Semaglutid beobachtet.

Die Exposition gegenüber SNAC, einem Absorptionsverstärker in der oralen Formulierung, nahm mit zunehmender Nierenfunktionsstörung zu; nicht als klinisch relevant angesehen.Es fehlen Daten zur Langzeitsicherheit von SNAC bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.Keine Auswirkungen der Hämodialyse auf die Pharmakokinetik von oral verabreichtem Semaglutid oder SNAC.

Erkrankung des oberen Gastrointestinaltrakts

Keine klinisch bedeutsamen pharmakokinetischen Unterschiede zwischen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit oder ohne Erkrankung des oberen Gastrointestinaltrakts (chronische Gastritis und/oder gastroösophageale Refluxkrankheit), die an 10 aufeinanderfolgenden Tagen einmal täglich orales Semaglutid erhielten.

Häufige Nebenwirkungen

Orale Verabreichung (≥5 %): Übelkeit, Bauchschmerzen/-beschwerden, Durchfall, verminderter Appetit, Erbrechen, Verstopfung.

Sub-Q-Verabreichung mit Ozempic(≥5 %): Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen,Verstopfung.

Sub-Q-Verabreichung mit Wegovy(≥5 %): Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Verstopfung, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Dyspepsie, Schwindel, Blähungen, Aufstoßen, Hypoglykämie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, Blähungen, Gastroenteritis, gastroösophageale Refluxkrankheit, Nasopharyngitis.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Geringes Potenzial zur Hemmung oder Induktion von CYP-Enzymen oder zur Hemmung von Arzneimitteltransportern.

Oral verabreichte Medikamente

Mögliche verminderte Geschwindigkeit und Ausmaß der Resorption gleichzeitig verabreichter oraler Arzneimittel; Seien Sie vorsichtig bei gleichzeitig verabreichten oralen Arzneimitteln. In klinischen pharmakologischen Studien hatte Sub-Q-Semaglutid keinen klinisch bedeutsamen Einfluss auf die Absorption oral verabreichter Arzneimittel (z. B. Atorvastatin, Digoxin, Metformin, Ethinylestradiol, Levonorgestrel, Warfarin).

Keine klinisch bedeutsamen Auswirkungen von oralem Semaglutid auf die Absorption anderer Arzneimittel (z. B. Digoxin, Ethinylestradiol, Levonorgestrel, Furosemid, Levothyroxin, Lisinopril, Metformin, Omeprazol, Rosuvastatin, Warfarin) in Arzneimittelwechselwirkungsstudien. Weisen Sie Patienten, die gleichzeitig orales Semaglutid mit anderen oralen Arzneimitteln erhalten, an, die Anweisungen zur oralen Verabreichung von Semaglutid genau zu befolgen.Erwägen Sie eine verstärkte klinische oder Laborüberwachung bei Patienten, die gleichzeitig mit Arzneimitteln behandelt werden, die eine geringe therapeutische Breite haben oder eine klinische Überwachung erfordern.

Spezifische Medikamente

Wechselwirkungen mit Semaglutid-Medikamenten (mehr Details)

Pharmakokinetik von Semaglutid

Absorption

Bioverfügbarkeit

Sub-Q-Verabreichung: 89–94 % (absolut); Exposition ähnlich wie bei Verabreichung in Bauch, Oberschenkel oder Oberarm.

Orale Verabreichung (zusammen mit Salcaprozat-Natrium [SNAC] formuliert, um die Absorption zu erleichtern): 0,4–1 % (absolut).

Die maximale Plasmakonzentration wird nach 1 Stunde (orale Verabreichung) bzw. 1–3 Tagen (sub-Q-Verabreichung) erreicht. Steady State wird nach 4–5 Wochen bei oraler oder subkutaner Gabe erreicht.

Verteilung

Plasmaproteinbindung

>99 %.

Beseitigung

Stoffwechsel

Hauptsächlich proteolytische Spaltung des Peptidrückgrats und sequentielle Beta-Oxidation der Fettsäureseitenkette.

Eliminierungsroute

Hauptsächlich über Urin und Kot ausgeschieden. Ungefähr 3 % einer Dosis werden als unveränderter Wirkstoff mit dem Urin ausgeschieden.

Halbwertszeit

Die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 1 Woche.

Stabilität

Lagerung

Oral

20–25°C im Originalgebinde; Kann 15–30 °C ausgesetzt werden.Vor Feuchtigkeit schützen.

Parenteral

Injektion

Ozempic: Vor dem ersten Gebrauch im Kühlschrank aufbewahren (2–8 °C); nicht einfrieren.Nach dem ersten Gebrauch kann es bei Raumtemperatur (15–30 °C) oder gekühlt (2–8 °C) gelagert werden.Nicht einfrieren und im gefrorenen Zustand nicht verwenden; vor übermäßiger Hitze und Licht schützen.Stellen Sie Injektionsstifte im gekühlten Zustand nicht direkt neben das Kühlelement. Entsorgen Sie den Injektionsstift 56 Tage nach der ersten Anwendung.

Wegovy: Im Kühlschrank zwischen 2 und 8 °C lagern; Nicht einfrieren und vor Licht schützen.Bei Bedarf kann der Stift bis zu 28 Tage lang bei 8–30 °C gelagert werden, bevor die Kappe entfernt wird.Bis zur Verabreichung im Originalkarton aufbewahren.Entsorgen Sie vorgefüllte Einwegstifte nach Gebrauch.

Aktionen

• Langwirksamer GLP-1-Rezeptoragonist; 94 % Aminosäuresequenzhomologie zum endogenen menschlichen GLP-1.
• Stimuliert die Insulinfreisetzung bei erhöhten Glukosekonzentrationen, unterdrückt die glukoseabhängige Glukagonfreisetzung und verlangsamt die Magenentleerung, was bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus zu niedrigeren Nüchtern- und postprandialen Blutzuckerkonzentrationen und Gewichtsverlust führt.
• Langwirksame GLP-1-Rezeptoragonisten (z. B. Albiglutid [in den USA nicht mehr im Handel erhältlich], Dulaglutid, Exenatid mit verlängerter Freisetzung, Liraglutid, Semaglutid) bewirken eine deutliche Verringerung des Nüchtern-Plasmaglukosespiegels (durch Stimulierung der Insulinsekretion) und eine mäßige Verringerung Postprandiale Glukose, während kurzwirksame GLP-1-Rezeptor-Agonisten (z. B. Exenatid, Lixisenatid) einen geringeren Einfluss auf die Nüchtern-Plasmaglukosekonzentration haben und eher eine Wirkung auf die Senkung der postprandialen Glukosekonzentration haben (durch Verlangsamung der Magenentleerung und Hemmung der Glukagonsekretion). .
• Scheint nicht mit einer klinisch bedeutsamen Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QT _c ) verbunden zu sein.

Beratung für Patienten

• Es ist wichtig, dass Patienten vor Beginn der Therapie und jedes Mal, wenn ein Rezept nachgefüllt wird, den Medikamentenleitfaden und die Gebrauchsanweisung lesen.
• Es ist wichtig, Patienten darüber zu informieren, dass Semaglutid bei Ratten Schilddrüsen-C-Zelltumoren verursacht und dass die Relevanz dieses Befundes beim Menschen unbekannt ist. Es ist wichtig, Patienten, die Semaglutid erhalten, darauf hinzuweisen, Symptome wie einen Knoten im Nacken, Heiserkeit, Dysphagie oder Atemnot zu melden, die auf Schilddrüsenkrebs hinweisen können.
• Es ist wichtig, Patienten über die Möglichkeit einer Pankreatitis unter Semaglutid-Therapie zu informieren. Es ist wichtig, Patienten über Anzeichen und Symptome einer Pankreatitis zu informieren, einschließlich anhaltender starker Bauchschmerzen, die manchmal in den Rücken ausstrahlen und möglicherweise mit Erbrechen einhergehen. Es ist wichtig, dass der Patient Semaglutid absetzt und den Arzt unverzüglich benachrichtigt, wenn solche Anzeichen oder Symptome auftreten.
• Es ist wichtig, Patienten darüber zu informieren, dass sie sich an einen Arzt wenden sollen, wenn während der Behandlung mit Semaglutid Veränderungen des Sehvermögens auftreten.
• Es ist wichtig, die Patienten darüber zu informieren, dass sie Injektionsstifte, die Semaglutid enthalten, niemals mit einer anderen Person teilen sollten, selbst wenn die Nadel gewechselt wird. Das Teilen des Stifts kann das Risiko einer Übertragung oder Ansteckung mit Infektionen bergen.
• Es ist wichtig, Patienten über das potenzielle Risiko einer Dehydrierung aufgrund unerwünschter Auswirkungen auf den Gastrointestinaltrakt zu informieren. Es ist wichtig, den Patienten zu raten, Flüssigkeit zu trinken, um eine Dehydrierung zu vermeiden. Es ist wichtig, Patienten über das potenzielle Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion zu informieren, die in manchen Fällen eine Dialyse erfordern kann.
• Es ist wichtig, Patienten über die Möglichkeit schwerwiegender allergischer Reaktionen oder Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Anaphylaxie) zu informieren.Patienten sollten angewiesen werden, Semaglutid abzusetzen und umgehend ärztlichen Rat einzuholen, wenn Symptome einer schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktion auftreten (z. B. Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge oder Rachen; Schwierigkeiten beim Atmen oder Schlucken; starker Hautausschlag oder Juckreiz; Ohnmacht oder Schwindelgefühl; sehr schneller Herzschlag) auftreten.
• Bedeutung der Bereitstellung von Informationen über die potenziellen Risiken und Vorteile der Semaglutid-Therapie und alternativer Behandlungsmethoden.
• Wenn das Medikament als Antidiabetikum verwendet wird, informieren Sie den Patienten über Praktiken zur Diabetes-Selbstbehandlung, wie regelmäßige körperliche Aktivität, Einhaltung der Essensplanung, regelmäßige Blutzuckermessung, HbA _1c- Test, Erkennung und Behandlung von Hypoglykämie und Hyperglykämie usw Beurteilung anderer diabetischer Komplikationen. Raten Sie den Patienten, in Zeiten von Stress (z. B. Fieber, Trauma, Infektion, Operation) umgehend ärztlichen Rat einzuholen, da sich der Medikamentenbedarf ändern kann.
• Es ist wichtig, Patienten darüber zu informieren, dass die häufigsten Nebenwirkungen von oralem Semaglutid Übelkeit, Bauchschmerzen, Durchfall, verminderter Appetit, Erbrechen und Verstopfung sindund dass die häufigsten Nebenwirkungen der Sub-Q-Semaglutid-Therapie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen und Verstopfung sind.Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass Übelkeit, Erbrechen und Durchfall zu Beginn der oralen oder subkutanen Semaglutid-Therapie am häufigsten auftreten, diese Auswirkungen jedoch bei den meisten Patienten mit der Zeit nachlassen.
• Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt über Herzklopfen oder Herzrasen im Ruhezustand während der Semaglutid-Behandlung zu informieren.
• Raten Sie den Patienten, das Auftreten oder die Verschlechterung von Depressionen, Selbstmordgedanken oder -verhalten und/oder ungewöhnliche Stimmungs- oder Verhaltensänderungen zu melden.Informieren Sie die Patienten darüber, dass sie die Einnahme des Arzneimittels abbrechen sollten, wenn bei ihnen Selbstmordgedanken oder -verhalten auftreten.
• Es ist wichtig, dass Frauen Ärzte informieren, wenn sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen möchten. Das Stillen wird während der Behandlung mit oralem Semaglutid nicht empfohlen, da das Potenzial für schwerwiegende Nebenwirkungen durch die Anreicherung von Salcaprozat-Natrium (SNAC), einem Absorptionsverstärker in der oralen Formulierung, in der Milch unbekannt ist. Zur Anwendung während der Stillzeit stehen alternative Formulierungen von Semaglutid (z. B. Injektionen) zur Verfügung.Beraten Sie Patienten, die Wegovy ausgesetzt sindWenn Sie Medikamente während der Schwangerschaft benötigen, wenden Sie sich bitte an den Hersteller unter 1-800-727-6500.
• Es ist wichtig, Ärzte über bestehende oder geplante Begleittherapien, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Arzneimittel, sowie über etwaige Begleiterkrankungen zu informieren.
• Es ist wichtig, Patienten über andere wichtige Vorsichtsinformationen zu informieren. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen.)

Weitere Informationen

Die American Society of Health-System Pharmacists, Inc. versichert, dass die in der beigefügten Monographie bereitgestellten Informationen mit angemessener Sorgfalt und in Übereinstimmung mit den professionellen Standards auf diesem Gebiet formuliert wurden. Die Leser werden darauf hingewiesen, dass es sich bei Entscheidungen bezüglich des Drogenkonsums um komplexe medizinische Entscheidungen handelt, die die unabhängige, informierte Entscheidung eines entsprechenden medizinischen Fachpersonals erfordern, und dass die in der Monographie enthaltenen Informationen nur zu Informationszwecken bereitgestellt werden. Für genauere Informationen sollte die Kennzeichnung des Herstellers herangezogen werden. Die American Society of Health-System Pharmacists, Inc. befürwortet oder empfiehlt die Verwendung von Arzneimitteln nicht. Die in der Monographie enthaltenen Informationen sind kein Ersatz für eine medizinische Versorgung.

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center .

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